Mikroszkóp alatt: Nagyon erős API-k és mérgező hasznos terhelések

Dr. William Sanders az erősen aktív hatóanyagok (HPAPI-k) és az antitest-gyógyszer konjugátumok (ADC) mérgező hasznos terheinek kifejlesztésének és gyártásának tendenciáiról szól.

Hogyan befolyásolták a gyógyszeriparban a közelmúltban bekövetkezett változások, különösen a HPAPI-k tekintetében a szerződéses gyártó szervezeteket?

Az elmúlt 15 évben jelentős változás következett be a rákellenes terápiákra összpontosítva. Ennek eredményeként a HPAPI-k és az ADC-k aránya a legtöbb gyógyszeripari vállalat megfelelő vezetékeiben drámai módon megnőtt. A HPAPI-k és az ADC-k klinikai folyamatának ez a növekedése megváltoztatta a szerződéses gyártási partnerekkel szemben támasztott igényeket, és megnövelte a nagy hatású kezelési képességek iránti igényt. Ennek eredménye a termelési kapacitás globális hiánya, hosszabb átfutási idő a projekt megkezdéséig és hosszabb késedelem a gyógyszerjelöltek progressziójában a klinikai csővezetéken keresztül.

A klinikai csővezeték kibővülésével az egész iparágban megértette az erősen erős anyagok toxikológiáját. A toxikológiai adatok szélesebb spektrumának megszerzése és elemzése az expozíciós határértékek szigorúbb hozzárendeléséhez és a munkavállalók biztonságának javítását célzó szigorúbb ipari higiéniai gyakorlatok végrehajtásához vezetett. Nagyobb számú HPAPI kombinációja, a toxicitás alaposabb megértése és a rendkívül hatékony vegyületek kezelésének korlátozott képessége a KPSZ-iparban hangsúlyozza a KPSZ határait, hogy megfeleljenek gyógyszeripari ügyfeleik ellátási elvárásainak.

Hogyan változik ennek eredményeként a folyamatfejlesztési filozófia?

Maga a folyamatkémia nem változik a vizsgált vegyületek hatékonysága miatt. A reakció optimalizálása, a kritikus folyamatparaméterek értékelése és a folyamat robusztussági vizsgálata releváns, függetlenül a vegyület hatékonyságától. A legtöbb esetben a kereskedelmi HPAPI-k és ADC-k viszonylag kis mennyiségű API-t igényelnek csúcsigény mellett. Ez a valóság számos olyan feldolgozási technikát nyit meg, amelyeket általában inkompatibilisnek tekintenek (pl. Oszlopkromatográfiai tisztítás) a hagyományosabb, kevésbé hatásos API-k kereskedelmi előállításával. Míg a HPAPI kémiai fejlesztési követelményei hasonlóak lehetnek vagy kevésbé korlátozóak, mint a hagyományos API-k, a HPAPI-k gyártásához elengedhetetlen a zárt rendszerű gyártási technikák és az elszigetelési technológiák alapos ismerete. A létesítménytervezés, az elszigetelési technológiák és az általános gyártási gyakorlatok szigorúbbak lehetnek a kezelési eljárások tekintetében, mint a tipikus API-gyártásban alkalmazottak. Az anyag- és berendezésáramlás gondos mérlegelésének a fejlesztési szakasz szerves részének kell lennie, és be kell épülnie a gyártási tervbe. Ezenkívül az új elszigetelési technológiák és technikák folyamatos értékelése a fejlesztési szakaszban kritikus a siker szempontjából.

Milyen kulcsfontosságú technológiák fontosak a HPAPI gyártásában?

Az izolátorok tervezése, a laboratóriumi tervezés és a tárolási gyakorlatok kritikus fontosságúak a HPAPI-k biztonságos gyártása szempontjából. A 20. század végén a KPSZ-iparban a korlátozási képességek nagyon korlátozottak voltak, és az akkor alkalmazott szokásos gyakorlatokat tovább fejlesztették, hogy a fejlődő toxikológiai értékelések alapján vegyületeket tartalmazzanak. A technológia és a know-how fejlődése drámai módon javította a munkavállalók biztonságát, de ez a létesítmény tervezésének, építésének és üzemeltetésének költségeinek megfelelő növekedésével jár. A 2000-es évek elején a Merck © SAFC-jának csak egy kis része® a portfólió HPAPI-kból vagy mérgező hasznos terhekből állt. Ma a Merck © SAFC jelentős része® a portfólióhoz HPAPI-konténer szükséges. Ez a tendencia széles körben alkalmazható az iparban, ami jelentős beruházásokat eredményez a HPAPI térben versenyezni kívánó szerződéses gyártók számára szükséges létesítményfrissítésekbe. Míg a hagyományos feldolgozási technikáknak a konténment maximalizálása érdekében történő adaptálása a HPAPI gyártásának kulcsfontosságú területe, az új technológiák, mint például a folyamatos áramlású gyártás (CFM) nagyon ígéretesek, ahol zárt rendszerek alkalmazhatók a hagyományos elszigetelési gyakorlatok javítására. A CFM rendkívül vonzó a HPAPI gyártása szempontjából, és óriási ígéreteket ígér
tapasztalt vegyi folyamatfejlesztési és mérnöki csoportok a jövő biztonságosabb és hatékonyabb folyamatainak megtervezéséhez.

Milyen egyéb következményei vannak a nagyobb toxicitásoknak és az ipari higiéniai gyakorlatok fokozott figyelembevételének?

A legjelentősebb következmény az, hogy a HPAPI egység műveletei hosszabb ideig tartanak. Számos zárt rendszerű művelet korlátozó jellegű, és megnöveli a szükséges időt a korábbi egység műveletekhez képest. Végső soron ez drágább gyártási folyamatokhoz vezethet. Ettől függetlenül a munkavállalók biztonsága mindig fokozott figyelmet és a költségek igazolását igényli. A gyógyszergyógyászati ​​ügyfeleknek tisztában kell lenniük a hosszabb átfutási idõ lehetõségével a HPAPI gyógyszeres anyag és az ADC hasznos terhelések esetén. Végül ezeknek az új terápiáknak az ígérete, a megnövekedett hatékonyság, biztonság és a betegek jobb eredményei meghaladják azokat a többletköltségeket, amelyek a jövő legígéretesebb gyógyszereinek gyártásával megbízottak biztonságának biztosításából származnak.

Dr. William Sanders

Will a Millipore Sigma, Madison, WI SAFC folyamatfejlesztési igazgatója® Közvetlenül részt vett különféle kereskedelmi kismolekulájú HPAPI-k és az ADC-k mérgező hasznos terheinek fejlesztésében. Képzett szintetikus szerves vegyész, PhD fokozattal rendelkezik a Wisconsini Egyetemen. Több mint 20 éves tapasztalattal rendelkezik mind gyógyszerészeti, mind folyamatkémiai területen, az elmúlt 14 évet a MilliporeSigmában töltötte Madisonban (WI) és az Egyesült Királyság Gillinghamben. Jelenlegi érdeklődési köre magában foglalja az automatizált fejlesztési platform, a PAT és az átfogó adatkezelési megoldások bevezetését a folyamatfejlesztésben.